四逆散研究进展及质量标志物的预测分析（二） 差异有显著性意义（P＜0.05）

2.4 其他作用

此外，逆散四逆散还具有降血脂、研究增强免疫、进展及质改善动脉硬化、量标抗溃疡等药理作用，志物吴越运用ELISA法检测血清载脂蛋白A-I水平检测四逆散对高血脂症C57BL/6J小鼠脂代谢的测分影响作用，结果发现四逆散能够显著降低高脂血症小鼠血清中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的逆散水平，升高高密度脂蛋白胆固醇的研究水平，发挥其降血脂的进展及质药理作用。

宋宝辉等在四逆散对机体免疫功能的量标影响中，发现四逆散在显著增强氢化可的志物松(HC)诱导免疫抑制小鼠的巨噬细胞吞噬功能、提高T淋巴细胞转化率及增强NK细胞活性的测分作用的同时，对正常小鼠的逆散免疫功能也有促进和增强作用。龚传美等在四逆散改善轻、研究中度脑动脉硬化患者症状的进展及质观察中，每名受试者于服四逆散煎液60mL前和后1小时分别各测定一次脑血流图，以比较其变化，结果发现15名患有轻、中度脑动脉硬化者服用四逆散水煎液后脑血流图波型、波幅、上升时间和流入容积速度均有明显改善，而正常健康者服药后上述指标无明显变化。李冀等采用醋酸涂抹法及幽门结扎法复制大鼠消化性溃疡模型，在药效学基础上探讨四逆散抗溃疡的作用机制，结果发现四逆散对多种方法所致的急、慢性胃溃疡均有明显的治疗及预防作用，其机制可能与提高6-酮-前列腺素F1α含量(6-keto-PGF1α)、胃组织超氧化物歧化酶(SOD)水平和降低胃液总酸度、抑制胃组织丙二醛(MDA)水平有关。

3 临床应用

3.1神经系统

苏进义在研究四逆散加味治疗功能性消化(FD)不良伴抑郁状态的疗效中，观察了112例四逆散加味治疗FD伴抑郁状态的患者，从临床疗效和汉米尔顿(Hamilton)抑郁他评量表积分的改善情况来看，加味四逆散对功能性消化不良伴抑郁状态具有良好的改善作用。

党中勤等也证明四逆散加减对功能性消化不良伴抑郁症具有一定疗效。陈绍云等观察了甘麦大枣汤合四逆散对92例肝郁脾虚证抑郁患者的临床疗效，结果发现抑郁症测量指标有所好转、症状有所缓解。另有研究表明四逆散加减对功能性消化不良伴抑郁症、产后抑郁、中风后抑郁症有一定疗效。薛汉荣等以四逆散加减治疗失眠30例，治愈10例，好转17例，无效3例，总有效率90%。

黄年斌等观察了加味四逆散对30例失眠症患者的临床疗效，结果发现治疗前后中医证候分级量化积分比较，差异有显著性意义（P＜0.05），表明加味四逆散可有效改善失眠症症状。王慧慧等运用加味四逆散对失眠血虚痰扰证的50例患者进行治疗，11例显效，5例有效，32例痊愈，总有效率为96%。章敬芳等使用PSQI为评判疗效的方法来观察四逆散加味对更年期失眠患者的疗效，结果显示四逆散加味治疗总有效率为94.3%，能显著提高失眠患者睡眠质量。

3.2消化系统

研究表明四逆散对消化系统疾病也具有一定疗效。杨毅勇等利用半夏泻心汤合四逆散对139例反流性食管炎患者进行治疗，从内镜疗效、复发率、中医证候积分等方面来看，半夏泻心汤合四逆散反流性食管炎具有一定的治疗作用，可显著缓解临床症状。

罗雯文等使用加味四逆散对46例胃脘痛患进行治疗，结果治愈34例，显效6例，有效5例，无效1例，总有效率为97.83%。丁宁以四逆散加味对50例肝胃不和型胆汁反流性胃炎患者进行治疗，对照组给予埃索美拉唑进行治疗，治疗组给予四逆散加味治疗，连续治疗4周后，两组患者腹胀、腹痛、恶心、口苦等主要中医症状积分均较治疗前明显降低；且治疗组较对照组同期降低更加明显；治疗组内镜观察显效率明显高于对照组，表明四逆散加味对肝味不和型胆汁反流性胃炎具有一定疗效。

陈春红等对越鞠四逆散治疗慢性胃炎的临床疗效及对胃黏膜炎症和幽门螺杆菌的影响进行研究，以西药联合越鞠四逆散治疗为观察组，常规西药治疗为对照组，结果表明越鞠四逆散加减联合西药在改善慢性胃炎临床症状、减轻胃黏膜炎症、清除幽门螺旋杆菌（Hp）较单纯西药组治疗效果更佳。

3.3其他

四逆散的临床应用不仅在神经系统和消化系统，还用于治疗妇科、男科等疾病。金锡蓉等运用四逆散合攻坚汤加减治疗55例乳腺增生患者；依据患者症状在基础方上进行加减，结果治愈患者38例，显效10例，有效2例，无效5例，总有效率90.91%。王晓萍等以金铃四逆散治疗痛经38例，其中原发性痛经12例，继发性痛经26例，依据患者症状在基础方上进行加减，结果痊愈11例，显效14例，有效9例，无效4例，总有效率89.5%。另有学者研究表明四逆散对男科疾病也具有一定疗效，有研究表明四逆散加减对慢性前列腺炎、性欲减退、阳痿等男科疾病也有较好疗效。

金保方根据男性少腹、阴茎、睾丸、精索、输精管皆为足厥阴肝经循行部位这一中医生理特点，运用金铃子散合四逆散加减治疗少腹胀痛、阴冷、睾丸炎、附睾炎、精索静脉曲张等疾病，效果显著。此外，另有研究表明四逆散加减方对乳腺癌、糖尿病、雷诺病、偏头痛、神经性耳聋耳鸣等疾病都具有一定疗效。

4四逆散Q-marker预测分析

至今质量标志物的研究大多主要针对单一药材，对于复方中药质量标志物的研究尚有欠缺。然而，按照质量标志物的概念和中药临床运用形式，复方中药更能反映质量标志物的有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的所有要素要求，也更具有临床价值和建立全程质量控制体系的可行性。基于“五原则”的四逆散Q-marker发现的研究路径见图1。

4.1 基于质量传递与溯源的四逆散Q-marker预测分析

中药化学是药效表达的物质基础，可以反映中药质量的优劣。中药质量受多种因素影响，因而对其进行质量控制需着眼于中药形成的全过程，建立完整的质量传递与溯源体系。

宗阳等借助中药系统药理学分析平台（TCMSP），以“柴胡”“白芍”“枳实”“甘草”为关键词检索四逆散中的化学成分共779个，其中349个来自柴胡，85个来自白芍，65个来自枳实，280个来自甘草；并通过口服生物利用度（OB）≥30%，类药性（DL）≥0.18，筛选出活性成分144个，其中17个来自柴胡，13个来自白芍，22个来自枳实，92个来自甘草。

指纹图谱测定结果表明各共有色谱峰的存在与否能够客观地反映四逆散水煎物的内在质量，李越峰等以70%甲醇为提取溶剂建立四逆散水煎液的HPLC指纹图谱，分别在240nm下确定了20个共有峰，在210nm下确定了24个共有峰。郭戎等采用LC-MS对四逆散中的化学成分进行定性分析，共鉴定出17个化合物，分别是芍药内酯苷、甘草苷、槲皮素-3-O-鼠李糖苷、芍药苷、柚皮苷、异甘草苷、橙皮苷、新橙皮苷、槲皮素-3-O-葡萄糖苷、柚皮素、甘草皂苷A3、甘草皂苷G2、槲皮素、甘草酸、柴胡皂苷a、柴胡皂苷D、甘草次酸。乔颖等采用UPLC-PDA-MS分析四逆散水煎液中的化学成分，检测到有来自柴胡的柴胡皂苷a；来自白芍的芍药苷、芍药苷亚硫酸酯；来自枳实的橙皮苷、橙皮素、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷、芸香柚皮苷、川橙皮素、五甲氧基黄酮、单羟基-五甲氧基黄酮、北美圣草次苷和来自甘草的甘草酸、芒柄花苷、乌拉甘草皂苷甲、乌拉甘草皂苷乙、甘草查尔酮、芹糖甘草苷。

药物通过吸收、分布、代谢产生相应的生物效应。从质量传递与溯源的角度，血中的效应成分是质量传递体系的最终环节，也是中药质量标志物确定的重要依据。Lee等运用UPLC-PAD-MS技术发现，四逆散水煎液的主要化学成分为芍药苷、甘草酸、柴胡皂苷a、柚皮苷和橙皮苷等，而其中部分直接以原型入血，并发现了6种新生代谢产物(如葡萄糖醛酸结合物与葡萄糖醛酸硫酯结合物等)。有学者采用多反应监测方式(MRM)，通过监测相关的离子反应，在四逆散含药血浆中检测到了芍药苷、柚皮苷、芸香柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、甘草酸、芹糖甘草苷8种成分以原型入血。这为复方质量控制提供新的思路和方法。

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